NORAKE IBL

Antibiótico bactericida.

Composición.

Cada frasco-ampolla contiene: ampicilina (como ampicilina sódica) 1g, sulbactam (como sulbactam sódico) 0.5g, cada ampolla solvente contiene: agua destilada 5ml.

Características.

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Químicamente es penicilinato sódico sulfona. Es un polvo blanquecino, cristalino, altamente soluble en agua. Su peso molecular es 255.22. La ampicilina sódica se deriva del núcleo de la penicilina, el ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente es la sal sódica de la D(-)-x aminobencil penicilina y tiene un peso molecular de 371.39. El sulbactam sódico/ampicilina sódica en su formulación IM/IV contiene sulbactam y ampicilina en una proporción 1:2. Mecanismo de acción:estudios bioquímicos con sistemas bacterianos libres de células, han demostrado que sulbactam es un inhibidor irreversible de las betalactamasas más importantes que presentan microorganismos resistentes a la penicilina. Posee significativa actividad antibacteriana sólo en contra de Neisseriaciae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroidesspp, Branhamella catarrhalisy Pseudomonas cepacia.El potencial de sulbactam sódico para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes está confirmado en estudios llevados a cabo en organismos íntegros, empleando cepas resistentes, en los cuales sulbactam sódico mostró marcados efectos sinérgicos cuando se empleó junto con penicilinas y cefalosporinas. Debido a que sulbactam también se une con algunas proteínas de unión de las penicilinas, algunas cepas sensibles son más susceptibles a esta combinación que a los antibióticos betalactámicos solos. El componente bactericida de la combinación es la ampicilina, la cual al igual que la bencilpenicilina, actúa contra microorganismos sensibles durante el período de multiplicación activa por inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular. El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es efectiva contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo: Staphylococcus aureusy epidermidis(incluyendo especies resistentes a la penicilina y algunas especies resistentes a la meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalisy otras especies de Streptococcus, Haemophilus influenzaey parainfluenzae(ambas especies betalactamasas positivas y negativas). Branhamella catarrhalis;anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilisy especies relacionadas; Escherichia coli;especies de Klebsiella,especies de Proteus(indol-positivo e indol-negativos), Morganelli morganii,especies de Citrobacter,especies de Enterobacter; Neisseria meningitidisy Neisseria gonorrhoeae.

Farmacocinética.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales en el humano. Su penetración al cerebro y líquido cefalorraquídeo es baja, excepto cuando las meninges están inflamadas. Después de la administración intramuscular o intravenosa, se alcanzan concentraciones elevadas de sulbactam y de ampicilina en la sangre, ambos compuestos tienen una vida media de aproximadamente una hora. La mayor parte de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV se excreta sin cambios por la orina.

Indicaciones.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles. Indicaciones típicas son las infecciones del tracto respiratorio alto y bajo, incluyendo sinusitis, otitis media y epiglotitis; neumonías bacterianas; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones intraabdominales incluyendo peritonitis, colecistitis, endometritis y celulitis pélvica; sepsis bacteriana; infecciones de la piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones e infecciones gonocóccicas. El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV también puede administrarse en el período perioperatorio para reducir la incidencia de infecciones de heridas quirúrgicas, en pacientes sometidos a cirugía abdominal o pélvica, en las cuales puede estar presente contaminación peritoneal. Puede también usarse profilácticamente en la terminación del embarazo o durante la cesárea para reducir las infecciones posoperatorias.

Dosificación.

NORAKE IBL puede ser administrada por vía intravenosa o intramuscular. Deben usarse las siguientes diluciones:

Para su administración intravenosa, sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV debe ser reconstituido con agua estéril inyectable o cualquier solución compatible (ver Compatibilidades). Para asegurarse de su completa disolución, se debe dejar disipar cualquier cantidad de espuma para permitir una inspección visual. La dosis se puede administrar por inyección intravenosa directa durante en mínimo de 3 minutos, o en mayores diluciones, ya sea directamente como infusión durante 15-30 minutos. NORAKE IBL puede administrarse también mediante inyección intramuscular profunda; si se experimenta dolor, se puede usar para la reconstitución del polvo, una solución estéril de clorhidrato de lidocaína al 0.5%. Uso en adultos:la dosis habitual de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es de 1.5 a 12g por día, en dosis divididas cada seis a ocho horas. Hasta alcanzar la dosis máxima diaria de sulbactam de 4g. Las infecciones menos severas pueden tratarse en dosis cada 12 horas.

Pueden recomendarse dosificaciones con mayor o con menor frecuencia, dependiendo de la severidad de la infección y del estado de la función renal del paciente. El tratamiento habitualmente se continúa hasta 48 horas después de que la fiebre y otros signos anormales hayan desaparecido. Normalmente, el tratamiento se administra de 5 a 14 días, pero éste puede prolongarse o administrar adicionalmente ampicilina en los casos más severos. En el tratamiento de pacientes con ingesta restringida de sodio, debe advertirse que 1.500mg de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV contiene aproximadamente 115mg (15mmol) de sodio. Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, deben administrarse 1,5-3g de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV durante la inducción de la anestesia, lo cual dará tiempo suficiente para alcanzar concentraciones efectivas en suero y tejidos durante el procedimiento quirúrgico. La dosis puede repetirse a las 6 horas. La administración se suspende comúnmente 24 horas después de la mayoría de los procedimientos quirúrgicos, a menos que esté indicado un curso terapéutico con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Para el tratamiento de la gonorrea no complicada, deberá administrarse una sola dosis de 1,5g de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Debe administrarse concomitantemente 1g de probenecid por vía oral, para prolongar las concentraciones plasmáticas de sulbactam y ampicilina. Uso en niños, lactantes y neonatos:la dosis de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV para la mayoría de las infecciones en niños, lactantes y recién nacidos es de 150mg/kg/día (correspondiente a 50mg/kg/día de sulbactam y a 100mg/kg/día de ampicilina). En los niños, lactantes y recién nacidos la dosificación se lleva a cabo cada 6-8 horas, de acuerdo con la práctica habitual para la ampicilina. En los recién nacidos durante la primera semana de vida (especialmente los de pretérmino), la dosis recomendada es de 75mg/kg/día (correspondiente a 25mg/kg/día de sulbactam y a 50mg/kg/día de ampicilina) en dosis divididas cada 12 horas. Uso en pacientes con insuficiencia renal:en pacientes con daño severo de la función renal (depuración de creatinina menor a 30ml/min), las cinéticas de eliminación de sulbactam y ampicilina se afectan en forma similar, en consecuencia, la relación plasmática de uno al otro permanecerá constante. En esos pacientes, la dosis de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV debe ser administrada menos frecuentemente, de acuerdo con la práctica común con la ampicilina. Instrucciones para su uso:el sulbactam sódico es compatible con la mayoría de las soluciones intravenosas, pero la ampicilina sódica y, en consecuencia, sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es menos estable en soluciones que contienen dextrosa u otros carbohidratos, no debe mezclarse con productos sanguíneos o hidrolizados de proteína. La ampicilina y, por lo tanto, sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es incompatible con aminoglucósidos, por lo que no deben ser mezclados en el mismo frasco. La solución concentrada para la administración intramuscular debe usarse dentro de la primera hora de reconstitución. Los períodos en que puede usarse el medicamento con diferentes diluyentes para la infusión intravenosa son:

Incompatibilidades:el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV y los aminoglucósidos deben reconstituirse por separado, debido a que existe inactivación in vitrode los aminoglucósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

Contraindicaciones.

El uso de esta combinación está contraindicado en personas con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de las penicilinas.

Reacciones adversas.

Al igual que con otros antibióticos administrados por vía parenteral, el principal efecto colateral observado es dolor en el sitio de la inyección. Especialmente con la vía de administración intramuscular. Un pequeño número de pacientes pueden desarrollar flebitis o una reacción local después de la administración intravenosa. Reacciones anafilactoides y choque anafiláctico. Sistema nervioso central y periférico:raros informes de convulsiones. Gastrointestinal:náuseas, vómitos, diarrea y colitis seudomembranosa. Hematopoyético y linfático:durante el tratamiento con sulbactam sódico/ampicilina sódica, se ha informado de anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia y leucopenia. Estas reacciones son reversibles al suspender el tratamiento y se cree que se deben a reacciones de sensibilidad. Hígado/vías biliares:elevaciones transitorias de las transaminasas ALT (TGP) y AST (TGO), bilirrubinemia, alteraciones en los resultados de las pruebas de funcionamientos hepáticos e ictericia. Piel y anexos:rash, prurito y otras reacciones de la piel, raros informes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica y eritema multiforme. Urinario:raros informes de nefritis intersticial. Las reacciones adversas asociadas al uso de la ampicilina sola también pueden observarse con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.

Precauciones.

Se han informado reacciones de hipersensibilidad serias y ocasionalmente fatales (anafilácticas) en pacientes tratados con penicilina, incluyendo sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Estas reacciones suelen ocurrir con mayor facilidad en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Existen informes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con una penicilina, debe hacerse una cuidadosa averiguación concerniente a reacciones de hipersensibilidad previa a penicilina, cefalosporina y otros alergenos. Si se presenta una reacción alérgica, el medicamento debe suspenderse e instituirse una terapia apropiada. Las reacciones anafilactoides serias requieren de un tratamiento de emergencia con adrenalina. Debe administrase oxígeno, esteroides intravenosos y vigilarse las vías aéreas, incluyendo intubación endotraqueal, si está indicada. Como con cualquier preparación antibiótica, es esencial una constante observación de signos de sobrepoblación de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si ocurre una superinfección, el medicamento debe discontinuarse y/o instituirse una terapia apropiada. Como con cualquier agente potente sistémico, se recomienda durante la terapia prolongada evaluar periódicamente disfunciones de órganos y sistemas. Esto incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético. Esto es particularmente importante en neonatos, especialmente prematuros y en lactantes. Puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, no debe usarse sulbactam/ampicilina IM/IV para su tratamiento. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis a los que se ha administrado ampicilina, han desarrollado erupciones cutáneas. Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de motor o utilizar maquinarias:se desconocen.

Interacciones.

Alopurinol:la administración conjunta de alopurinol y ampicilina incrementa sustancialmente la incidencia de rash en pacientes que reciben ambos fármacos, cuando se compara con aquellos que reciben ampicilina solamente. Aminoglucósidos:la combinación de ampicilina y aminoglucósidos ha resultado en importante inactivación mutua in vitro;si han de administrarse simultáneamente estos grupos de antibacterianos deberán administrarse a través de diferentes vías, con intervalo mínimos de 1 hora (ver Dosificación, Incompatibilidades). Anticoagulantes:la administración de penicilinas por vía parenteral puede provocar alteraciones en la agregación plaquetaria y en las pruebas de coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con anticoagulantes. Medicamentos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas):los medicamentos bacteriostáticos pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; es mejor evitar su administración simultánea. Anticonceptivos orales con estrógenos:ha habido reportes de casos de disminución de la efectividad de los contraceptivos orales en mujeres que se encuentran bajo tratamiento con ampicilina, resultando en un embarazo no planeado. Sin embargo, esta asociación es débil, se les debe ofrecer a las pacientes la opción de emplear un método alternativo o adicional para el control de la fertilidad al estar bajo tratamiento con ampicilina. Metotrexato:la administración concomitante de penicilinas ha resultado en disminución de la eliminación de metotrexato con una consecuente toxicidad. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes. Puede ser necesario incrementar las dosis de leucovorina, así como su administración por un período más prolongado. Probenecid:el probenecid disminuye la secreción tubular renal de ampicilina y de sulbactam al administrarse simultáneamente; este efecto resulta en un incremento y prolongación de las concentraciones séricas, vida media de eliminación más prolongada y aumento en el riesgo de toxicidad. Restricciones de uso:el sulbactam atraviesa la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad para el uso en el embarazo y la lactancia.

Sobredosificación.

Es limitada la información disponible sobre la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y del sulbactam sódico en humanos. Sería de esperarse que la sobredosificación del medicamento produzca manifestaciones que son principalmente exageración de las reacciones adversas reportadas con el medicamento. Debe considerarse el hecho de que concentraciones elevadas de betalactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden ocasionar efectos neurológicos, incluyendo convulsiones. Debido a que ampicilina y sulbactam pueden ser eliminadas de la circulación por hemodiálisis, estos procedimientos pueden aumentar la eliminación del medicamento del organismo en caso de que ocurra sobredosificación en pacientes con insuficiencia renal. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Centro Nacional de Toxicología del Centro de Emergencias Médicas "Dr. Luis María Argaña" - Av. Gral. Santos y Teodoro S. Mongelós - Asunción.

Presentación.

Caja con 1 frasco ampolla + 1 ampolla solvente de 5ml.