IMIPENEM 500MG + CILASTATINA 500MG ETIC.

Antiinfeccioso.

Para el tratamiento y profilaxis de infecciones sensibles.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: imipenem (como monohidrato) 500mg, cilastatina (como sal sódica) 500mg.

Propiedades.

Acción terapéutica:el imipenem es un antibiótico betalactámico bactericida de amplio espectro, el primero de una nueva clase, las tienamicinas. La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa renal que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón e incrementa sustancialmente la concentración de esta droga en el tracto urinario. Imipenem y cilastatina sódica están presentes en una relación de peso de 1:1. Mecanismo de acción: su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana y es bactericida contra un amplio espectro de patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios. El espectro de actividad incluye aerobios gramnegativos: Achromobacterspp, Acinetobacterspp (antes Mima herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenesspp, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacterspp, Capnocytophagaspp, Citrobacterspp, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacterspp, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiellaspp, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Legionellaspp, Moraxellaspp, Morganella morganii (antes Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae(incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Pasteurellaspp, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteusspp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providenciaspp, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(antes Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonasspp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas seudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonellaspp, Salmonella typhi, Serratiaspp, Serratia proteamaculans (antes Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigellaspp, Yersiniaspp (antes Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis. Xanthomonas maltophikua(antes Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Pseudomonas cepaciageneralmente no son sensibles a imipenem. Aerobios grampositivos: Bacillusspp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardiaspp, Pediococcusspp, Staphylococcus aureus(incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis(incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcusgrupo C, Streptococcus grupo G,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, viridansgrupo Streptococci (incluyen cepas alfa y gammahemolíticas). Enterococcus faeciumy Staphylococcus meticilina resistentes no son susceptibles al imipenem. Anaerobios gramnegativos: Bacteroidesspp, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacteriumspp, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia(Bacteroides bivius), Prevotella disiens(Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(Bacteroidesintermedios), Prevotella melaninogenica(Bacteroides melaninogenicus), Veillonellaspp. Anaerobios grampositivos: Actinomycesspp, Bifidobacteriumspp, Clostridiumspp, Clostridium perfringens, Eubacteriumspp, Lactobacillusspp, Mobiluncusspp, microaerophilic Streptococcus, Peptococcusspp, Peptostreptococcusspp, Propionibacteriumspp, incluyendo P. acnes.Otros: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Las pruebas in vitrodemuestran que imipenem actúa en forma sinérgica con los antibióticos aminoglucósidos contra algunas colonias de Pseudomonas aeruginosa. Imipenem junto con cilastatina demostró ser eficaz contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a cefalosporinas (cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona). En forma similar, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) respondieron al tratamiento de la meningitis.

Farmacocinética.

La infusión intravenosa de un vial de imipenem/cilastatina resulta en un pico plasmático a los 20 minutos de iniciarse la misma. Se distribuye ampliamente en forma rápida por la mayoría de los tejidos y líquidos corporales (fluido pleural, fluido peritoneal, fluido intersticial, bilis, humor acuoso, órganos reproductores y hueso). La concentración en líquido cefalorraquídeo es baja. La vida media plasmática es de aproximadamente 1 hora en adultos con función renal normal, y de 2,9 a 4 horas cuando existe insuficiencia renal. La unión a proteínas séricas es del 20%. La eliminación es fundamentalmente renal, recogiéndose el 70% de la dosis administrada en la orina a las 10 horas si la función renal es normal. El metabolismo del imipenem es fundamentalmente renal, por acción de la dehidropeptidasa. La administración conjunta de cilastatina sódica, un inhibidor de esta enzima, previene el metabolismo renal redundando en niveles antibacterianos adecuados. La hemodiálisis extrae rápidamente el imipenem circulante hasta un 90%.

Indicaciones.

Infecciones polimicrobianas y mixtas aerobias/anaerobias. Infecciones intraabdominales, respiratorias, ginecológicas, genitourinarias, infecciones de huesos y articulaciones, endocarditis, bacteriemias, septicemias. Tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas bacterianas aerobias y anaerobias, generalmente asociadas a contaminación con la flora fecal o flora originaria de la vagina, piel y boca. Profilaxis posquirúrgica.

Dosificación.

Adultos: por vía intravenosa en infusión continua, 500mg en 30 minutos a 1 gramo en 1 hora. La dosis diaria máxima total no debe exceder los 50mg/kg/día. Dosificación: severidad de la infección: leve:250mg cada 6 horas; dosis diaria total: 1g; moderada:500-1.000mg cada 8-12 horas, dosis diaria total: 1,5 a 2g; severa completamente susceptible:500mg cada 6 horas, dosis diaria total: 2g; severa y/o por organismos menos susceptibles que amenazan la vida (principalmente algunas cepas de P. aeruginosa): 1.000mg cada 8-6 horas. En profilaxis de cirugía rectal:1g durante la inducción anestésica; 1g a las 3 horas; 500mg a las 8 horas; 500mg a las 16 horas. Niños: niños mayores de 40kg de peso corporal:deben recibir la dosis del adulto. Niños menores de 40kg de peso corporal:15mg/kg cada 6 horas, no superando los 2 gramos por día. Es necesario ajustar la dosis para los pacientes con insuficiencia renal de acuerdo al clearance de creatinina: >70: dosis usual; 30-70: 500mg cada 6-8 horas; 20-30: 500mg cada 8-12 horas; 0-20: 250-500mg cada 12 horas; pacientes en hemodiálisis: dosis suplementaria luego de la hemodiálisis. Modo de uso: este producto se debe administrar únicamente por vía endovenosa. El polvo estéril se debe disolver en 100ml del diluyente seleccionado (cloruro de sodio al 0,9%, dextrosa al 5% o dextrosa al 10%). Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución transparente y límpida que debe utilizarse de inmediato. El polvo estéril se debe conservar a temperatura ambiente (entre 15°C y 30°C).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Insuficiencia renal severa. Embarazo. Lactancia. Trastornos del SNC (lesiones cerebrales y crisis convulsivas).

Efectos colaterales.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen eritema, dolor local e induración, tromboflebitis, rash, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, candidiasis, fiebre, reacciones anafilácticas, náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales, colitis seudomembranosa, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia o trombocitosis, incrementos en las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica, hepatitis, oliguria, anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda, alteraciones en la actividad mioclónica, trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones, pérdida de la audición y alteración del gusto.

Precauciones.

Puesto que la colitis seudomembranosa es uno de los efectos adversos de la droga, se aconseja administrar con precaución en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La ausencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas impide el uso de imipenem/cilastatina durante el embarazo, excepto que el beneficio justifique el riesgo potencial para el feto. El imipenem se excreta en la leche humana; por ello, si el uso de estas drogas es considerado esencial, la paciente debe suspender el amamantamiento. No se recomienda en niños < 3 meses de edad o en pacientes pediátricos con función renal deteriorada (creatinina sérica >2mg/dl). En caso de que los pacientes padezcan de temblores focales, mioclonías o convulsiones, deben ser evaluados neurológicamente y sometidos a tratamiento anticonvulsivante. Restricciones de uso: este producto debe usarse con restricción en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal, síndrome de malabsorción, colitis crónicas y enfermedades convulsivas.

Interacciones.

La mezcla extemporánea de imipenem/cilastatina (al igual que otros betalactámicos) con los aminoglucósidos puede resultar en una inactivación mutua sustancial. Por tanto, la administración simultánea debería realizarse en sitios diferentes. No se deben mezclar en el mismo frasco o bolsa para la administración intravenosa. El ganciclovir e imipenem/cilastatina no deben utilizarse en forma concomitante debido a que aumentan el riesgo convulsivante, excepto que los beneficios potenciales superen los riesgos. No existe información disponible acerca del tratamiento de la sobredosis con esta asociación de drogas. Aunque la hemodiálisis extrae el imipenem y la cilastatina de la circulación sanguínea, se desconoce su utilidad en caso de sobredosis. En caso de sobredosis recurrir a Emergencias Médicas, Avda. Gral. Santos, Tel.: 206 206 o al Centro Nacional de Toxicología, Gral. Santos y Teodoro Mongelós, Tel.: 220 418.

Conservación.

Almacenar a temperatura inferior a 25°C y protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Presentación.

Caja con 1 frasco ampolla de 100ml.